Jest reliktem prowadzącego z twierdzy od końca XVI w., starego traktu do Lwowa. Po wytyczeniu w l. 20. XIX w. nowego (ul. Lwowska), nazywana Starą Drogą, czasem też gościńcem starolwowskim nazywana, wiek później podzielona została na ul. Krysińskiego, Żdanowską i właśnie Św. Piątka - od figury "Świętego Piątka", w 1951-90 nosiła nazwę ul. 22 Lipca. W 1937 zamieszkała przez 621 osób, ok. 10% ludności żydowskiej, o dominującym charakterze rzemieślniczym. W l. 20. XX w. wybrukowana białym kamieniem. W 2021 wycięto 39 z 80 głogów (większość o obwodzie pomnikowym po ok. 100 cm).
Wyróżniająca dawne domy:
Nr 1 – drewn., parter. z mieszk. poddaszem, 1935, Draganowie, poźniej Sapiłowie, wysoki dwuspad. dach, piętrowy oszklony ganek, w szczycie „promieniste słońce”, fryz koronkowy i sterczyna – 3 strzały, szalowany.
Nr 3 – drewn., parter. z mieszk. poddaszem, 1933, Cybulscy, wysoki naczółkowy dach, piętrowy oszklony ganek, w szczycie „promieniste słońce” i data powstania, tylna szer. wystawka.
Nr 4 – drewn., parter., 1934-35, Potyrańscy, dach naczółkowy, fasada 5-osiowa, ganek i jego szczyt przeszklone, sterczyna, tylny ryzalit z wystawką i tarasem, szalowany.
Nr 6 – drewn., parter., k. XIX, Bartnikowie, czterospad. dach.
Nr 7 – drewn., parter., pocz. XX, dach naczółk.
Nr 14 – drewn., parter., l. 20. XX, Stopowie, wąskofrontowy, dwuosiowy.
Nr 16 – drewn., parter., l. 20. XX, naczółkowy dach.
Nr 17 (d. 11) – drewn., parter. z mieszk. poddaszem, l. 20. XX, Modzelewscy, później Silezinowie, dach naczółkowy, piętrowy ganek dolny oszklony, górny na 4 słupach profilowanych z balustradą wycinaną i dekorowaną arkadami.
Nr 23 – drewn., parter., l. 20. XX, wąskofrontowy, dwuosiowy. Rozebrany.
Nr 28 – drewn., parter., pocz. XX, Gresztowie, dach naczółk. (dachówka), szalowany (pionowo, arkadkowy fryz).
Nr 31 (d. 25) – drewn., parter., l. 30.  XX, Bortaccy, później Gresztowie, dach naczółk. niski, także niski oszklony ganek z odcinkowym szczytem, szalowany. Rozebrany.
Nr 33 (d. 27) – drewn., parter., l. 30. XX, Korneccy, jednotraktowy, szalowany.
Nr 34 – drewn., parter., pocz. XX, ganek niski na 4 słupach, z koronkowym fryzem. Rozebrany.
Nr 37 – mur., piętrowy, l. 20. XX, dach łamany, cz. naczółkowy, z wykuszem-gankiem i parterowym aneksem. Przebudowany.
Nr 38 – drewn., parter., XIX/XX, Staroniowie, węgły z ostatkami, bielony. Rozebrany.
Nr 39 (d. nr 33) – mur., parter. z mieszk. poddaszem, 1936 (M. Wtorzecki), Karpowiczowie, dach mansardowy, ganek oszklony, z tarasem (balustrada żeliwna dekoracyjna), trzy facjatki z trójspadowymi daszkami (w fasadzie szeroka).
nr 40 – drewn., parter., l. 30. XX, dach naczółk., ganek niski oszklony.
nr 41 – drewn., parter., pocz. XX, dach naczółk., ganek oszklony.
Nr 43 – drewn., parter., pocz. XX, Skwaryłowie, węgły z ostatkami, bielony. Rozebrany.
Nr 44 – drewn., parter. z mieszk. poddaszem, l. 20. XX, Olszewscy, dach naczółkowy, końce belek profil., szalowany pionowo. Rozebrany
Nr 50 – drewn., parter., 2 poł. XIX, czterospad. dach, węgły z ostatkami, bielony. Rozebrany („Univers”).
Nr 61 – drewn., parter. z mieszk. poddaszem, pocz. XX, Kicińscy, dach naczółk. (gont), ganek piętrowy oszklony, w szczycie gryz koronkowy. Rozebrany.
Nr 70 – drewn., parter., pocz. XX, fasada 2-osiowa, węgły z ostatkami. Rozebrany.
Nr 82 – drewn., parter., pocz. XX, węgły z ostatkami. Rozebrany.
Nr 84 – drewn., parter., pocz. XX, z gankiem, szalowany Rozebrany.

 * Gdy zakwitają głogi.  św. Piątka staje się jedną z najpiękniejszych ulic  Zamościa. Prawie rok temu prezydent Zamościa  na FB umieścił zdjęcia z przejażdżki tą ulicą, opatrując podpisem "Kwitnąca ulica św. Piątka w Zamościu zachwyca" ("Tygodnik Zamojski" z kwietnia 2021)